Цель исследования. Оценить токсичность терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов, получавших индукционную терапию эскалированными и стандартными дозами антрациклинов.

Материал и методы. В исследование включены пациенты в возрасте 18—60 лет с впервые выявленными ОМЛ. Группу исследования составили 19 человек, получавших индукционную терапию по схеме «7+3» эскалированными дозами антрациклинов, контрольную группу — 16 пациентов, пролеченных по такой же схеме с применением стандартных доз антрациклинов.

Результаты и обсуждение. Проведена оценка степени токсичности терапии индукции ремиссии по схеме «7+3» с использованием эскалированных (даунорубицин 90 мг/м2) и стандартных (даунорубицин 45 мг/м2) доз антрациклинов. Существенных различий по степени токсичности указанных режимов индукции ремиссии не выявлено, то есть при увеличении дозы антрациклинов в индукции не происходит нарастание количества и тяжести побочных эффектов.

Изучена токсичность терапии консолидации ремиссии высокими дозами цитарабина. Выраженность основных токсических проявлений не превысила аналогичные показатели на фоне индукционной терапии.

Заключение. Терапия индукции ремиссии эскалированными дозами антрациклинов у пациентов с ОМЛ обладает низкой токсичностью. Терапия консолидации ремиссии также характеризуется минимальной токсичностью, обеспечивает высокую вероятность длительной общей выживаемости.

Современные схемы индукционной терапии берут свое начало в конце 60-х годов прошлого века, когда впервые была продемонстрирована эффективность цитарабина и антрациклинов в лечении острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) при использовании их в монорежиме. Следующим шагом стало применение комбинации данных препаратов, что позволило достичь полной ремиссии (ПР) у 50% пациентов молодого возраста [1].

Ряд классических исследовательских работ, проведенных в США Группой по изучению рака и лейкозов В (Cancer and Leukemia Group В — CALGB) 25 лет назад, послужили основой для создания схемы терапии ОМЛ, которая стала классической на последующие два десятилетия: введение антрациклинов (даунорубицин 45 мг/м2 или идарубицин 10—12 мг/м2) 3 сут и введение цитарабина (100 мг/м2, 24-часовая внутривенная инфузия) в течении 7 сут. Данная схема является стандартом индукционной терапии («7+3»). На основании результатов указанных исследований установлено следующее: схема «7+3» более эффективна, чем «5+2»; даунорубицин менее токсичен, чем адриамицин; использование первого в дозе менее 45 мг/м2 значительно ухудшает результаты лечения. Кроме того, не выявлены преимущества от применения цитарабина в дозе 200 мг/м2 по сравнению с введением 100 мг/м2 и добавления 6-тиогуанина в индукционную терапию.

При использовании схемы химиотерапии «7+3» ПР может быть достигнута у 60—80% пациентов молодого возраста и у 40—60% — пожилого. Ни одна другая схема не показала убедительного преимущества перед использованием протокола «7+3» [2].

В ряде крупных исследований, таких как CALGB 9621 и French ALFA 9000 study, продемонстрировано, что эскалация дозы даунорубицина до 80—90 мг/м2 безопасна для пациентов. В перспективном исследовании Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) проводилось сравнение использования в индукции дозировок даунорубицина 45 мг/м2 и 90 мг/м2 у пациентов в возрасте до 60 лет с впервые выявленным ОМЛ. Среди пациентов, получавших даунорубицин в дозе 90 мг/м2 ПР достигли 72% пациентов, а среди получавших препарат в дозе 45 мг/м2 таких было 57% (Р=0,004). Важно, что общая выживаемость (ОВ) была также значительно больше у пациентов, пролеченных более высокой дозой даунорубицина, особенно в случаях благоприятного и промежуточного риска по данным цитогенетики [3].

Консолидационная терапия в первой ремиссии ОМЛ. Цитарабин является одним из базовых препаратов для лечения ОМЛ, применяется более трех десятилетий. Высокие дозы препарата в терапии консолидации ремиссии как часть постремиссионной терапии используются в США и Европе как составная часть лечения ОМЛ.

Справедливо утверждать, что проведение в период консолидации хотя бы одного курса интенсивной терапии у пациентов молодого возраста является обязательным при лечении ОМЛ.

В классическом исследовании, проведенном CALGB (1985—1990 гг.), продемонстрировано преимущество использования 4 курсов HiDAC (цитарабин 3 г/м2 каждые 12 ч в 1, 3 и 5-е сутки) по сравнению с 4 курсами со средними дозами цитарабина (400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии— 1—5 сут) и применением стандартной его дозы (100 мг/м2 в виде непрерывной инфузии 7 сут). Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 21% у лиц, получавших 100 мг/м2 цитарабина, 25% — у получавших цитарабин в виде 400 мг/м2 и 39% — 3 г/м2. Общая 4-летняя выживаемость составила 31%, 35% и 46% соответственно [4].

Остаются открытыми вопросы, касающиеся количества циклов HiDAC, подбора оптимальной дозы и графика введения, а также комбинированного применения HiDAC с другими цитостатическими препаратами. Важные результаты были получены в исследовании Финской группы по изучению лейкозов (Finnish Leukemia Group): после проведения консолидации двумя курсами HiDAC пациентов разделили на 2 группы: одних только наблюдали, а другим провели еще 4 курса HiDAC. Разница в ОВ в обеих группах не выявлена [4].

Токсичность режимов химиотерапии эскалированными дозами цитостатических препаратов (даунорубицин и цитарабин) является ограничением к ее применению у пациентов с тяжелым соматическим статусом. Целью настоящей работы явилась оценка токсичности химиотерапии у пациентов с ОМЛ, получавших индукционную терапию эскалированными дозами антрациклинов и стандартную индукционную терапию.