Растворимые факторы тромбоцитов и регенеративная медицина

Приводятся сведения о препаратах растворимых факторов тромбоцитов (РФТ), получаемых для медицинского применения. Показана естественная роль тромбоцитов и их растворимых факторов в процессах воспаления и заживления поврежденных тканей. Описаны технологии получения основных препаратов РФТ, а также возможность их применения для наращивания мезенхимальных стволовых клеток человека и их дифференцировки для целей клеточной терапии и тканевой инженерии.

Приведены основные результаты клинического применения препаратов РФТ за последние 10—15 лет в стоматологии, травматологии, ортопедии, спортивной медицине.

Рассмотрены механизм действия и результаты клинического использования препаратов РФТ при повреждении кожных покровов, в том числе при сахарном диабете. Сделан вывод о перспективности использования препаратов РФТ в современной медицине.

Тромбоциты крови человека являются клеточными элементами, предназначенными для гемостаза при кровотечениях из мест повреждения тканей организма человека [1—3]. В 1990-х годах установлено, что плазма крови, обогащенная тромбоцитами, при местном нанесении вызывает ускорение заживления слизистой оболочки ротовой полости, активирует регенерацию костных дефектов после удаления зубов или резекции опухолей, а также ускоряет заживление хронических язв кожных покровов [4—6]. Стало очевидным, что растворимые факторы, выделяемые из тромбоцитов при их активации и/или разрушении, участвуют в регенеративных процессах. Эти данные потребовали более подробного изучения тромбоцитов как источника растворимых биологически активных факторов [7, 8]. С другой стороны, в различных областях медицины начал приобретаться клинический опыт применения препаратов, содержащих растворимые факторы тромбоцитов (РФТ). При этом приоритет отдавался препаратам (табл. 1), получаемым из аутологичных тромбоцитов, поскольку они обеспечивают совместимость и отсутствие реакций на чужеродный биологический материал [8].

Заключение
Таким образом, последние 5 лет оказались продуктивными для внедрения новых методов регенеративной медицины — клеточной терапии, основанной на использовании наращенных in vitro МСК, и препаратов РФТ, — что позволяет использовать концентрат тромбоцитов не только для гемотрансфузий, но и для местного заживления ран [17].

Начинает бурно развиваться клеточная инженерия, в том числе с целью замещения органной трансплантации. Медленно, но верно прогрессирует генная терапия.
Уже сейчас аутологичные препараты РФТ имеют государственную регистрацию (в США — от Департамента питания и лекарств) для применения в качестве метода лечения хронических кожных язв и в ортопедии. В то же время отсутствие стандартизированной полномасштабной технологии получения аллогенных препаратов РФТ пока сдерживает их широкое применение в лечебной практике. Тем не менее продолжает накапливаться клинический материал по использованию этого естественного, безопасного и в большинстве случаев эффективного лечебного средства во многих отраслях медицины: ортопедии, травматологии, стоматологии, дерматологии, косметологии, спортивной медицине, офтальмологии, неврологии, клеточной терапии (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), тканевой инженерии.

Рассматривается возможность применения препаратов РФТ при сердечной и сосудистой патологии, ее осложнениях. Полученые теоретические и практические знания свидетельствуют о том, что использование РФТ является новым перспективным направлением современной медицины.

ЛИТЕРАТУРА
1.    Воробьев А. И. Руководство по гематологии.— М., 1985.— Т. 2.
2.    Pietrzak W. S., Eppley В. L. // J. Craniofac. Surg.—
2005.    —    Vol. 16.— P. 1043—1054.
3.    Peddinghaus M. E., Tormey C. A. // Clin. Lab. Med.— 2009.— Vol. 29.— P. 175—191.
4.    Knighton D. R., Ciresi K. F., Fiegel V. D., et al. // Surg. Gynecol. Obstet.— 1990.— Vol. 170, № 1.— P. 56—60.
5.    Whitman D. H., Berry R. L., Green D. M. // J. Oral Maxillofac. Surg.— 1997.— Vol. SS.— P. 1294—1299.
6.    Marx R. E., Carson E. R., Eichstaedt S. R., et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.— 1998.— Vol. 85.— P. 638—646.
7.    Anitua E. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 1999.— Vol. 14.— P. 529—535.
8.    Sanchez A. R., Sheridan P. J., Kupp L. I. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 2003.— Vol. 18.— P. 93—103.
9.    Everts P. A., van Zundert A., Schonberger J. P., et al. // J. Biomed. Mater. Res. A.— 2008.— Vol. 85, № 4.— P. 1135—1136.
10.    Choukroun J., Adda F., Schoeffler C., Vervelle A. // Implantodontie.— 2001.— Vol. 42.— P. SS—62.
11.    Dohan Ehrenfest D. M., Choukroun J., Diss A., et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.—
2006.    —    Vol. 101, №3.— P. e37—e44.
12.    Soffer E., Ouhayoun J. P., Dosquet C., et al. // Clin. Oral Implants Res.— 2004.— Vol. 15.— P. 581—588.
13.    Doucet C., Ernou I., Zhang Y., et al. // J. Cell Physiol.— 2005.— Vol. 205, № 2.— P. 228—236.
14.    Gruber R., Karreth F., Kandler В., et al. // Platelets.— 2004.— Vol. 15, № 1.— P. 29—35.
15.    Marx R. E. // Implant Dent.— 2001.— Vol. 10, № 4.— P. 225—228.
16.    Perseghin P., Sciorelli G., Belotti D., et al. // Transfusion.— 2005.— Vol. 45.— P. 1544—1546.
17.    Mazzucco L., Balbo V., Guaschino R. // Transfus. Apher. Sci.— 2012.— Vol. 47, № 2.— P. 207—211.
18.    Borzini P., Mazzucco L. // Transfusion.— 2005.— Vol. 45.— P. 1759—1767.
19.    Perez-Ilzarbe M., Diez-Campelo M., Aranda P., et al. // Transfusion.— 2009.— Vol. 49, № 9.— P. 1901—1910.
20.    Dohan Ehrenfest D. M., Rasmusson L., Albrektsson T. // Trends Biotechnol.— 2008.— Vol. 27, № 3.— P. 158—167.
21.    Mazzucco L., Balbo V., Cattana E., et al. // Vox Sang.— 2009.— Vol. 97.— P. 110—118.
22.    Alsousou J., Thompson M., Hulley P., et al. // J. Bone Joint Surg.— 2009.— Vol. 91—B.— P. 987—996.
23.    Nurden A. T., Nurden P., Sanchez M., et al. // Front. Biosci.—2008.— Vol. 13.— P. 3525—3548.
24.    Lacci K. M, Dardik A. // Yale J. Biol. Med.— 2010.— Vol. 83.— P. 1—9.
25.    Zhang N., Wu Y.-P, Qian S.-J., et al. // Scient. World J.— 2013.— Art. ID 134582.
26.    Semple J. W., Italiano J. E., Freedman J. // Nature Rev. Immunol.— 2011.— Vol. 11, № 4.— P. 264—274.
27.    Bielefeld K. A, Amini-Nik S., Alman B. A. // Cell. Mol. Life Sci.— 2013.— Vol. 70.— P. 2059—2081.
28.    Singer A. J., Clark R. A. F. //N. Engl. J. Med.— 1999.— Vol. 341, № 10.— P. 738—746.
29.    Tang Y. Q., Yeaman M. R., Selsted M. E. // Infect. Immun.— 2002.— Vol. 70, № 12.— P. 6524—6533.
30.    Bielecki T., Dohan Ehrenfest D. M., Everts P. A., Wiczkowski A. //Curr. Pharm. Biotech.— 2012.— Vol. 13.— P. 153—1162.
31.    Martin P., D’Souza D., Martin J., et al. // Curr. Biol.—
2003.    —    Vol. 13, № 13.— P. 1122—1128.
32.    Потапнёв М. П. // Здравоохранение.— 2014.— № S. — C. 18—27.
33.    Minami T., Horiuchi K., Miura M., et al. // J. Biol. Chem.—
2004.    —    Vol. 279, № 48.— P. 50537—50554.
34.    Ribatti D., Nico B., Crivellato E. // Int. J. Dev. Biol.— 2011.— Vol. SS.— P. 261—268.
35.    Schmitt A., van Griensven M., Imhoff A. B., Buchmann S. // Stem Cell Intern.— 2012.— Art. ID 394962.
36.    Bennett S. P., Griffiths G. D., Schor A. M., et al. //Br. J. Surg.— 2003.— Vol. 90, № 2.— P. 133—146.
37.    Kitoh H., Kitakoji T., Tsuchlya H., et al. // Bone.— 2007.— Vol. 40.— P. 522—528.
38.    Blande I. S., Bassaneze V., Lavini-Ramos C., et al. // Transfusion.— 2009.— Vol. 49, № 12.— P. 2680—2685.
39.    El Backly R. M., Zaky S. H., Muraglia A., et al. // Tissue Engin. (Pt A).— 2012.— Doi:10.1089/ten.tea.2012.0357.
40.    Ren G., Chen X., Dong F., et al. // Stem Cells Transl. Med.— 2012.— Vol. 1, № 1.— P. 51—58.
41.    Shah M., Foreman D. M., Ferguson M. W. J. // J. Cell Sci.— 1995.— Vol. 108.— P. 985—1002.
42.    Maghsoudi H., Nezami N., Mirzajanzadeh M. // Int. J. Burn Trauma.— 2013.— Vol. 3, № 2.— P. 96—101.
43.    Einhorn T. A. // J. Orthop. Trauma.— 2005.— Vol. 9 (Suppl.).— P. 4—6.
44.    Gauglitz G. G., Korting H. C., Pavicic T., et al. // Mol. Med.— 2011.— Vol. 17, № 1—2.— P. 113—125.
45.    Park E.-J, Kim E.-5, Weber H.-P., et al. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 2008.— Vol. 23, № S.— P. 818—826.
46.    Kocaoemer A., Kern S., Kluter H., Bieback K. // Stem Cells.— 2007.— Vol. 25.— P. 1270—1278.
47.    Bieback K., Hecker A., Kocaomer A., et al. // Stem Cells.— 2009.— Vol. 27. — P. 2331—3241.
48.    Зорин В. Л., Зорина А. И., Черкасов В. Р. // Клеточ. транспланталогия и регенерац. медицина.— 2009.— Т. 4, № 3.— С. 68—78.
49.    Sensebe L., Krampera M., Bourin P., Giordano R. // Vox Sang.— 2010.— Vol. 98.— P. 93—107.
50.    Janicki P., Boeuf S., Steck E., et al. // Eur. Cells Mater.— 2011.— Vol. 21.— P. 488—507.
51.    Ben-David U., Mayshar Y., Benvenisty N. // Cell. Stem Cell.— 2011.— Vol. 9.— P. 97—102.
52.    Crespo-Diaz R., Behfar A., Butler G. W., et al. // Cell Transpl.— 2011.— Vol. 20.— P. 797—811.
53.    Lohmann M., Walenda G., Hemeda H., et al. // PloS ONE.— 2012.— Vol. 7, № S.— P. e37839.
54.    Chevallier N., Anagnostou F., Zilber S., et al. // Biomaterials.— 2010.— Vol. 31, №2.— P. 270—278.
55.    Космачева С. М., Данилкович Н. Н., Щепень А. В. и др. // Клет. технологии в биологии и медицине.— 2013.— № 4.— С. 210—216.
56.    Szoke K., Brinchmann J. E. // Stem Cells Transl. Med.— 2012.— Vol. 1.— P. 658—667.
57.    Malhotra A, Pelletier M. H, Yu Y., Walsh W. R. //Arch. Orthop. Trauma Surg.— 2013.— Vol. 133.— P. 153—165.
58.    Drengk A., Zapf A., Stumer E. K., et al. // Cell Tissue Organs.— 2009.— Vol. 189.— P. 317—326.
59.    Zaky S. H., Ottonello A., Strada P., et al. // J. Tissue Eng. Regen. Med.— 2008.— Vol. 2.— P. 472—481.
60.    Milano G., Deriu L., Passino E. 5, et al. //Arthroscopy.— 2012.— Vol. 28, № S.— P. 688—701.
61.    Li H, Han Z., Liu D, et al. // Int. J. Neurosci.— 2013.— Vol. 123, № 3.— P. 184—190.
62.    Elgazzar R. F., Mutabagani M. A., Abdelaal S. E., Sadakah A. A. //Int. J. Oral Maxillofac. Surg.— 2008.— Vol. 37, № 8.— P. 748—75S.
63.    Greppi N., Mazzuco L., Galetti G., et al. //Biologicals.— 2011.— Vol. 39.— P. 73—80.
64.    Simonpieri A., Del Corso M., Vervelle A., et al. // Cur. Pharm. Biotech.— 2012.— Vol. 13.— P. 1231—1256.
65.    Hoaglin D, Lines G. K. // Int. J. Dent.— 2013.— Art. ID 875380.
66.    Sammartino G., Dohan Ehrenfest D. M., Carile F., et al. // J. Oral Implant.— 2011.— Vol. 37, № 6.— P. 682—690.
67.    Hauser F., Gaydarov N., Badoud I., et al. // Implant Dent.— 2013.— Vol. 22, № 3.— P. 295—303.
68.    Albanese A., Licata M. E., Polizzi B., Campisi G. // Immun. Aging.— 2013.— Vol. 10.— P. 23.
69.    Rughetti A., Flamini S., Colafarina O., et al. // Blood Transfusion.— 2004.— Vol. 2.— P. 37—43.
70.    Cenni E., Savarino L., Perut F., et al. // Musculoscel. Surg.— 2010.— Vol. 94.— P. 1—8.
71.    Roffi A., Filardo G., Kon E., Marcacci M. // BMC Musculoskel. Dis.— 2013.— Vol. 14.— P. 330.
72.    Giuliani N., Lisignoli G., Magnani M., et al. // Stem Cells Intern.— 2013.— Art. ID 312501.
73.    Kon E., Buda R., Filardo G., et al. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscopy.— 2010.— Vol. 18.— P. 472—479.
74.    Jang S.-J., Kim J.-D., Cha S.-S. //Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol.— 2013.— Vol. 23.— P. 573—580.
75.    Sampson S., Reed M., Silvers H., et al. //Am. J. Phys. Med. Rehabil.— 2010.— Vol. 89.— P. 961—969.
76.    Hsu W. K., Mishra A., Rodeo S. R., et al. // J. Am. Acad. Orthop. Surg.— 2013.— Vol. 21, № 12.— P. 739—748.
77.    Randelli P., Ragone V., Cabitza P. // Shoulder Arthroscopy /Ed. G. Milano, A. Grasso.— London, 2014.— P. 497—502.
78.    Mishra A., Pavelko T. //Am. J. Sports Med.— 2006.— Vol. 34, № 11.— P.1774—1778.
79.    Schepull T., Kvist J., Norrman H., et al. //Am. J. Sports Med.— 2011.— Vol. 39, № 1.— P. 38—47.
80.    Peerbooms J. C., Sluimer J., Bruijn D. J., et al. // Am. J. Sports Med.— 2010.— Vol. 38, № 2.— P. 255—262.
81.    Radice F., Yanez R., Gutierrez V., et al. //Arthroscopy.—
2010.    —    Vol. 26, № 1.— P. 50—57.
82.    Sanchez M., Andia I., Anitua E., Sanchez P. // Innovations in Biothechnology / Ed. E. C. Agbo.— Tech. Rijeka, 2012.— P. 113—138.
83.    Atri S. C., Misra J., Bisht D., Misra K. // Surgery.— 1990.— Vol. 108.— P. 508—512.
84.    Margolis D. J., Kantor J., Santanna J., et al. // Diabet. Care.— 2001.— Vol. 24.— P. 483—488.
85.    McAleer J. P., Kaplan E., Persich G. // J. Am. Pediatr. Med. Assoc.— 2006.— Vol. 96.— P. 482—488.
86.    Saad Setta H., Elshahat A., Elsherbiny K, et al. // Int. Wound J.— 2011.— Vol. 8, № 3.— P. 307—312.
87.    Carter M. J., Fylling C. P., Parnell L. K. // Plasty.—
2011.    —    Vol. 11.— P. e38.

Поступила 16.04.14.

Адрес для корреспонденции:
Потапнёв Михаил Петрович.
Белорусский государственный медицинский университет.
220116, г. Минск, пр. Дзержинского, 83, Kopn.5;
сл. тел. 272-96-91.

Ключевые слова: , , , ,
Автор(ы): Потапнёв М. П., Арабей А. А., Кондратенко Г. Г., Троянов А. А., Космачева С. М., Игнатенко С. И., Кохно Е. А., Данилкович Н. Н., Кривенко С. И., Назарова Е. А., Левандовская О. В., Копецкий И. С., Логинов В. В.
Медучреждение: Белорусский государственный медицинский университет, РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий Минздрава Республики Беларусь, 9-я городская клиническая больница Минска, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова (Москва)