Перейти к основному содержанию

Научно-практический рецензируемый ежемеcячный журнал. Орган Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Входит в Перечень научных изданий Республики Беларусь для опубликования результатов диссертационных исследований по медицинским и биологическим наукам. Журнал включен в систему Российского научного цитирования.
Журнал издается с 1924 года.

Растворимые факторы тромбоцитов и регенеративная медицина

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat or click here to download the PDF file.

Click here to download the PDF file.

Приводятся сведения о препаратах растворимых факторов тромбоцитов (РФТ), получаемых для медицинского применения. Показана естественная роль тромбоцитов и их растворимых факторов в процессах воспаления и заживления поврежденных тканей. Описаны технологии получения основных препаратов РФТ, а также возможность их применения для наращивания мезенхимальных стволовых клеток человека и их дифференцировки для целей клеточной терапии и тканевой инженерии.

Приведены основные результаты клинического применения препаратов РФТ за последние 10—15 лет в стоматологии, травматологии, ортопедии, спортивной медицине.

Рассмотрены механизм действия и результаты клинического использования препаратов РФТ при повреждении кожных покровов, в том числе при сахарном диабете. Сделан вывод о перспективности использования препаратов РФТ в современной медицине.
 
Тромбоциты крови человека являются клеточными элементами, предназначенными для гемостаза при кровотечениях из мест повреждения тканей организма человека [1—3]. В 1990-х годах установлено, что плазма крови, обогащенная тромбоцитами, при местном нанесении вызывает ускорение заживления слизистой оболочки ротовой полости, активирует регенерацию костных дефектов после удаления зубов или резекции опухолей, а также ускоряет заживление хронических язв кожных покровов [4—6]. Стало очевидным, что растворимые факторы, выделяемые из тромбоцитов при их активации и/или разрушении, участвуют в регенеративных процессах. Эти данные потребовали более подробного изучения тромбоцитов как источника растворимых биологически активных факторов [7, 8]. С другой стороны, в различных областях медицины начал приобретаться клинический опыт применения препаратов, содержащих растворимые факторы тромбоцитов (РФТ). При этом приоритет отдавался препаратам (табл. 1), получаемым из аутологичных тромбоцитов, поскольку они обеспечивают совместимость и отсутствие реакций на чужеродный биологический материал [8].

Заключение
Таким образом, последние 5 лет оказались продуктивными для внедрения новых методов регенеративной медицины — клеточной терапии, основанной на использовании наращенных in vitro МСК, и препаратов РФТ, — что позволяет использовать концентрат тромбоцитов не только для гемотрансфузий, но и для местного заживления ран [17].

Начинает бурно развиваться клеточная инженерия, в том числе с целью замещения органной трансплантации. Медленно, но верно прогрессирует генная терапия.
Уже сейчас аутологичные препараты РФТ имеют государственную регистрацию (в США — от Департамента питания и лекарств) для применения в качестве метода лечения хронических кожных язв и в ортопедии. В то же время отсутствие стандартизированной полномасштабной технологии получения аллогенных препаратов РФТ пока сдерживает их широкое применение в лечебной практике. Тем не менее продолжает накапливаться клинический материал по использованию этого естественного, безопасного и в большинстве случаев эффективного лечебного средства во многих отраслях медицины: ортопедии, травматологии, стоматологии, дерматологии, косметологии, спортивной медицине, офтальмологии, неврологии, клеточной терапии (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), тканевой инженерии.

Рассматривается возможность применения препаратов РФТ при сердечной и сосудистой патологии, ее осложнениях. Полученые теоретические и практические знания свидетельствуют о том, что использование РФТ является новым перспективным направлением современной медицины.

ЛИТЕРАТУРА
1.    Воробьев А. И. Руководство по гематологии.— М., 1985.— Т. 2.
2.    Pietrzak W. S., Eppley В. L. // J. Craniofac. Surg.—
2005.    —    Vol. 16.— P. 1043—1054.
3.    Peddinghaus M. E., Tormey C. A. // Clin. Lab. Med.— 2009.— Vol. 29.— P. 175—191.
4.    Knighton D. R., Ciresi K. F., Fiegel V. D., et al. // Surg. Gynecol. Obstet.— 1990.— Vol. 170, № 1.— P. 56—60.
5.    Whitman D. H., Berry R. L., Green D. M. // J. Oral Maxillofac. Surg.— 1997.— Vol. SS.— P. 1294—1299.
6.    Marx R. E., Carson E. R., Eichstaedt S. R., et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.— 1998.— Vol. 85.— P. 638—646.
7.    Anitua E. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 1999.— Vol. 14.— P. 529—535.
8.    Sanchez A. R., Sheridan P. J., Kupp L. I. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 2003.— Vol. 18.— P. 93—103.
9.    Everts P. A., van Zundert A., Schonberger J. P., et al. // J. Biomed. Mater. Res. A.— 2008.— Vol. 85, № 4.— P. 1135—1136.
10.    Choukroun J., Adda F., Schoeffler C., Vervelle A. // Implantodontie.— 2001.— Vol. 42.— P. SS—62.
11.    Dohan Ehrenfest D. M., Choukroun J., Diss A., et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.—
2006.    —    Vol. 101, №3.— P. e37—e44.
12.    Soffer E., Ouhayoun J. P., Dosquet C., et al. // Clin. Oral Implants Res.— 2004.— Vol. 15.— P. 581—588.
13.    Doucet C., Ernou I., Zhang Y., et al. // J. Cell Physiol.— 2005.— Vol. 205, № 2.— P. 228—236.
14.    Gruber R., Karreth F., Kandler В., et al. // Platelets.— 2004.— Vol. 15, № 1.— P. 29—35.
15.    Marx R. E. // Implant Dent.— 2001.— Vol. 10, № 4.— P. 225—228.
16.    Perseghin P., Sciorelli G., Belotti D., et al. // Transfusion.— 2005.— Vol. 45.— P. 1544—1546.
17.    Mazzucco L., Balbo V., Guaschino R. // Transfus. Apher. Sci.— 2012.— Vol. 47, № 2.— P. 207—211.
18.    Borzini P., Mazzucco L. // Transfusion.— 2005.— Vol. 45.— P. 1759—1767.
19.    Perez-Ilzarbe M., Diez-Campelo M., Aranda P., et al. // Transfusion.— 2009.— Vol. 49, № 9.— P. 1901—1910.
20.    Dohan Ehrenfest D. M., Rasmusson L., Albrektsson T. // Trends Biotechnol.— 2008.— Vol. 27, № 3.— P. 158—167.
21.    Mazzucco L., Balbo V., Cattana E., et al. // Vox Sang.— 2009.— Vol. 97.— P. 110—118.
22.    Alsousou J., Thompson M., Hulley P., et al. // J. Bone Joint Surg.— 2009.— Vol. 91—B.— P. 987—996.
23.    Nurden A. T., Nurden P., Sanchez M., et al. // Front. Biosci.—2008.— Vol. 13.— P. 3525—3548.
24.    Lacci K. M, Dardik A. // Yale J. Biol. Med.— 2010.— Vol. 83.— P. 1—9.
25.    Zhang N., Wu Y.-P, Qian S.-J., et al. // Scient. World J.— 2013.— Art. ID 134582.
26.    Semple J. W., Italiano J. E., Freedman J. // Nature Rev. Immunol.— 2011.— Vol. 11, № 4.— P. 264—274.
27.    Bielefeld K. A, Amini-Nik S., Alman B. A. // Cell. Mol. Life Sci.— 2013.— Vol. 70.— P. 2059—2081.
28.    Singer A. J., Clark R. A. F. //N. Engl. J. Med.— 1999.— Vol. 341, № 10.— P. 738—746.
29.    Tang Y. Q., Yeaman M. R., Selsted M. E. // Infect. Immun.— 2002.— Vol. 70, № 12.— P. 6524—6533.
30.    Bielecki T., Dohan Ehrenfest D. M., Everts P. A., Wiczkowski A. //Curr. Pharm. Biotech.— 2012.— Vol. 13.— P. 153—1162.
31.    Martin P., D'Souza D., Martin J., et al. // Curr. Biol.—
2003.    —    Vol. 13, № 13.— P. 1122—1128.
32.    Потапнёв М. П. // Здравоохранение.— 2014.— № S. — C. 18—27.
33.    Minami T., Horiuchi K., Miura M., et al. // J. Biol. Chem.—
2004.    —    Vol. 279, № 48.— P. 50537—50554.
34.    Ribatti D., Nico B., Crivellato E. // Int. J. Dev. Biol.— 2011.— Vol. SS.— P. 261—268.
35.    Schmitt A., van Griensven M., Imhoff A. B., Buchmann S. // Stem Cell Intern.— 2012.— Art. ID 394962.
36.    Bennett S. P., Griffiths G. D., Schor A. M., et al. //Br. J. Surg.— 2003.— Vol. 90, № 2.— P. 133—146.
37.    Kitoh H., Kitakoji T., Tsuchlya H., et al. // Bone.— 2007.— Vol. 40.— P. 522—528.
38.    Blande I. S., Bassaneze V., Lavini-Ramos C., et al. // Transfusion.— 2009.— Vol. 49, № 12.— P. 2680—2685.
39.    El Backly R. M., Zaky S. H., Muraglia A., et al. // Tissue Engin. (Pt A).— 2012.— Doi:10.1089/ten.tea.2012.0357.
40.    Ren G., Chen X., Dong F., et al. // Stem Cells Transl. Med.— 2012.— Vol. 1, № 1.— P. 51—58.
41.    Shah M., Foreman D. M., Ferguson M. W. J. // J. Cell Sci.— 1995.— Vol. 108.— P. 985—1002.
42.    Maghsoudi H., Nezami N., Mirzajanzadeh M. // Int. J. Burn Trauma.— 2013.— Vol. 3, № 2.— P. 96—101.
43.    Einhorn T. A. // J. Orthop. Trauma.— 2005.— Vol. 9 (Suppl.).— P. 4—6.
44.    Gauglitz G. G., Korting H. C., Pavicic T., et al. // Mol. Med.— 2011.— Vol. 17, № 1—2.— P. 113—125.
45.    Park E.-J, Kim E.-5, Weber H.-P., et al. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants.— 2008.— Vol. 23, № S.— P. 818—826.
46.    Kocaoemer A., Kern S., Kluter H., Bieback K. // Stem Cells.— 2007.— Vol. 25.— P. 1270—1278.
47.    Bieback K., Hecker A., Kocaomer A., et al. // Stem Cells.— 2009.— Vol. 27. — P. 2331—3241.
48.    Зорин В. Л., Зорина А. И., Черкасов В. Р. // Клеточ. транспланталогия и регенерац. медицина.— 2009.— Т. 4, № 3.— С. 68—78.
49.    Sensebe L., Krampera M., Bourin P., Giordano R. // Vox Sang.— 2010.— Vol. 98.— P. 93—107.
50.    Janicki P., Boeuf S., Steck E., et al. // Eur. Cells Mater.— 2011.— Vol. 21.— P. 488—507.
51.    Ben-David U., Mayshar Y., Benvenisty N. // Cell. Stem Cell.— 2011.— Vol. 9.— P. 97—102.
52.    Crespo-Diaz R., Behfar A., Butler G. W., et al. // Cell Transpl.— 2011.— Vol. 20.— P. 797—811.
53.    Lohmann M., Walenda G., Hemeda H., et al. // PloS ONE.— 2012.— Vol. 7, № S.— P. e37839.
54.    Chevallier N., Anagnostou F., Zilber S., et al. // Biomaterials.— 2010.— Vol. 31, №2.— P. 270—278.
55.    Космачева С. М., Данилкович Н. Н., Щепень А. В. и др. // Клет. технологии в биологии и медицине.— 2013.— № 4.— С. 210—216.
56.    Szoke K., Brinchmann J. E. // Stem Cells Transl. Med.— 2012.— Vol. 1.— P. 658—667.
57.    Malhotra A, Pelletier M. H, Yu Y., Walsh W. R. //Arch. Orthop. Trauma Surg.— 2013.— Vol. 133.— P. 153—165.
58.    Drengk A., Zapf A., Stumer E. K., et al. // Cell Tissue Organs.— 2009.— Vol. 189.— P. 317—326.
59.    Zaky S. H., Ottonello A., Strada P., et al. // J. Tissue Eng. Regen. Med.— 2008.— Vol. 2.— P. 472—481.
60.    Milano G., Deriu L., Passino E. 5, et al. //Arthroscopy.— 2012.— Vol. 28, № S.— P. 688—701.
61.    Li H, Han Z., Liu D, et al. // Int. J. Neurosci.— 2013.— Vol. 123, № 3.— P. 184—190.
62.    Elgazzar R. F., Mutabagani M. A., Abdelaal S. E., Sadakah A. A. //Int. J. Oral Maxillofac. Surg.— 2008.— Vol. 37, № 8.— P. 748—75S.
63.    Greppi N., Mazzuco L., Galetti G., et al. //Biologicals.— 2011.— Vol. 39.— P. 73—80.
64.    Simonpieri A., Del Corso M., Vervelle A., et al. // Cur. Pharm. Biotech.— 2012.— Vol. 13.— P. 1231—1256.
65.    Hoaglin D, Lines G. K. // Int. J. Dent.— 2013.— Art. ID 875380.
66.    Sammartino G., Dohan Ehrenfest D. M., Carile F., et al. // J. Oral Implant.— 2011.— Vol. 37, № 6.— P. 682—690.
67.    Hauser F., Gaydarov N., Badoud I., et al. // Implant Dent.— 2013.— Vol. 22, № 3.— P. 295—303.
68.    Albanese A., Licata M. E., Polizzi B., Campisi G. // Immun. Aging.— 2013.— Vol. 10.— P. 23.
69.    Rughetti A., Flamini S., Colafarina O., et al. // Blood Transfusion.— 2004.— Vol. 2.— P. 37—43.
70.    Cenni E., Savarino L., Perut F., et al. // Musculoscel. Surg.— 2010.— Vol. 94.— P. 1—8.
71.    Roffi A., Filardo G., Kon E., Marcacci M. // BMC Musculoskel. Dis.— 2013.— Vol. 14.— P. 330.
72.    Giuliani N., Lisignoli G., Magnani M., et al. // Stem Cells Intern.— 2013.— Art. ID 312501.
73.    Kon E., Buda R., Filardo G., et al. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscopy.— 2010.— Vol. 18.— P. 472—479.
74.    Jang S.-J., Kim J.-D., Cha S.-S. //Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol.— 2013.— Vol. 23.— P. 573—580.
75.    Sampson S., Reed M., Silvers H., et al. //Am. J. Phys. Med. Rehabil.— 2010.— Vol. 89.— P. 961—969.
76.    Hsu W. K., Mishra A., Rodeo S. R., et al. // J. Am. Acad. Orthop. Surg.— 2013.— Vol. 21, № 12.— P. 739—748.
77.    Randelli P., Ragone V., Cabitza P. // Shoulder Arthroscopy /Ed. G. Milano, A. Grasso.— London, 2014.— P. 497—502.
78.    Mishra A., Pavelko T. //Am. J. Sports Med.— 2006.— Vol. 34, № 11.— P.1774—1778.
79.    Schepull T., Kvist J., Norrman H., et al. //Am. J. Sports Med.— 2011.— Vol. 39, № 1.— P. 38—47.
80.    Peerbooms J. C., Sluimer J., Bruijn D. J., et al. // Am. J. Sports Med.— 2010.— Vol. 38, № 2.— P. 255—262.
81.    Radice F., Yanez R., Gutierrez V., et al. //Arthroscopy.—
2010.    —    Vol. 26, № 1.— P. 50—57.
82.    Sanchez M., Andia I., Anitua E., Sanchez P. // Innovations in Biothechnology / Ed. E. C. Agbo.— Tech. Rijeka, 2012.— P. 113—138.
83.    Atri S. C., Misra J., Bisht D., Misra K. // Surgery.— 1990.— Vol. 108.— P. 508—512.
84.    Margolis D. J., Kantor J., Santanna J., et al. // Diabet. Care.— 2001.— Vol. 24.— P. 483—488.
85.    McAleer J. P., Kaplan E., Persich G. // J. Am. Pediatr. Med. Assoc.— 2006.— Vol. 96.— P. 482—488.
86.    Saad Setta H., Elshahat A., Elsherbiny K, et al. // Int. Wound J.— 2011.— Vol. 8, № 3.— P. 307—312.
87.    Carter M. J., Fylling C. P., Parnell L. K. // Plasty.—
2011.    —    Vol. 11.— P. e38.

Поступила 16.04.14.

Адрес для корреспонденции:
Потапнёв Михаил Петрович.
Белорусский государственный медицинский университет.
220116, г. Минск, пр. Дзержинского, 83, Kopn.5;
сл. тел. 272-96-91.

  • Я только что вернулся с большого международного форума врачей и ученых, проходившего в Санкт-Петербурге. На нем обсуждались вопросы совершенствования диагностики и лечения хронического миелолейкоза. Мы теперь уже добились того, что продолжительность жизни таких больных увеличилась в четыре раза, в России уже живут, радуются жизни и трудятся люди, излеченные от этого тяжелого заболевания... На форуме наряду с отечественными клиницистами выступали гематологи из Хьюстона (США), Турина (Италия), Мангейма (Германия).
  • Я вспоминаю свои беседы с больными — преподавателями медицинского института, профессорами. Что говорить, трудно с ними работать! Трудно с ними говорить и действовать, как со всеми остальными пациентами...Что еще характерно для заболевшего врача в психологическом плане? Частенько такой пациент напрочь забывает не только действие препаратов, но и время их приема, хотя сам в своей жизни неоднократно назначал их.
  • При осмотре мы прежде всего также уделяем особое внимание кожному покрову. Нормальная кожа и изменения ее при различных заболеваниях довольно подробно представлены в учебниках и монографиях. Здесь мне хочется лишь привести некоторые сведения, которые будут интересны врачам различных специальностей и позволят понять, почему кожа претерпевает изменения. Известно, что кожа — это полноценный орган, который дополняет и дублирует функции различных внутренних органов. Она активно участвует в процессе дыхания, выделения, обмене веществ.
  • Я никогда не заканчиваю расспроса-беседы с больным без того, чтобы выяснить хотя бы ориентировочно состояние взаимоотношений в семье. Полипрагмазия — бич современной медицины, клиники внутренних болезней. На обходах часто приходится видеть, как больным назначают 13—16 препаратов, нередко с взаимоисключающими фармакологическими свойствами.
  • Изучив сотни диагностических ошибок, сотрудники нашего коллектива убедились, что в ходе диагностического процесса практические врачи нарушают даже самые элементарные правила логики. Например, они неправильно применяют методы аналогии, индукции, дедукции.
  • А в настоящее время мне самому приходилось и в поликлиниках, и в стационарах слышать такие «уважительные и милые» обращения медицинских работников (и даже студентов, которые берут со старших пример!!!), как «голубушка», «бабуля», «золотце», «милочка», «голубчик», «бабуся», «дедуся», «дедуля», «женщина», «человек», «старик», «папаша», «мамаша», «отец», «мать», «барышня», «мужик», «тетя», «дядя» и т. д. Многие из таких слов для больных обидны, полны презрения, как правило, задевают самолюбие пациентов и их родственников.
  • Он редко выслушивал до конца доклад о больном, часто сразу же задавал вопросы, уточняющие характер течения болезни, особенности жизни. Удивительно, что вслух он мог сказать: «Что-то тут мне не ясно. Чего-то не хватает в истории болезни». И начинал сам собирать и выяснять эти «недостающие звенья».
© Редакция журнала «Здравоохранение» - 1924 - 2014гг.
Разработка сайта - doktora.by - сайт для врачей Беларуси