Влияние высокоинтенсивного магнитного поля на противоопухолевое действие фотодинамической терапии и циклофосфана в эксперименте

Представлены результаты изучения модулирующего действия высокоинтенсивного магнитного поля (МП) на противоопухолевую активность фотодинамической терапии и циклофосфана в эксперименте.

На примере карциномы М-1 и альвеолярного рака печени РС-1 показано, что высокоинтенсивное МП (1,25 Тл, 100 Гц) существенно повышает противоопухолевую эффективность фотодинамической терапии и циклофосфана.

В современной онкологии предпочтение отдают комплексному лечению злокачественных опухолей, подразумевающему использование двух или более разнородных воздействий на опухолевый процесс [1, 2]. При этом в комплексном лечении, по мнению большинства онкологов, ведущее место занимает химиотерапия.

Одним из сравнительно новых методов, эффективность которого продемонстрирована при лечении многих форм злокачественных опухолей, является фотодинамическая терапия (ФДТ) [3—7], важным достоинством которой считается ее хорошая совместимость с другими методами, применяемыми в онкологии. В последние годы появились сообщения о синергическом действии ФДТ и цитостатиков: их сочетанное применение более эффективно подавляет рост опухоли по сравнению с раздельным использованием [8, 9]. Однако системное применение цитостатиков и фотосенсибилизаторов усиливает их побочные эффекты, что побуждает к разработке новых методов введения этих лекарственных средств, прежде всего трансдермально.

В связи с этим чрезвычайно важным является поиск способов повышения проницаемости кожных покровов, обеспечивающего создание терапевтически значимых концентраций лекарства в опухоли. Одним из путей, позволяющих существенно улучшить фармакокинетику фотосенсибилизаторов и цитостатиков при их трансдермальном применении, может быть использование высокоинтенсивных магнитных полей (МП) [10, 11]. Как известно, МП не только повышают кожную и сосудистую проницаемость и применяются для магнитофореза, но и активно изучаются как модуляторы эффективности традиционных методов противоопухолевой терапии [12—14].
Целью настоящей работы явилось экспериментальное исследование влияния высокоинтенсивного импульсного МП на противоопухолевое действие циклофосфана и фотодинамической терапии с применением мази «Фотолон».

Материал и методы

Эксперименты проводили на 98 беспородных крысах с перевитыми опухолями (саркомой М-1 (Ca М-1) и альвеолярным раком печени РС-1). Опухоли перевивали крысам подкожно в паховую область путем введения 0,5 мл 10% опухолевой взвеси в растворе Хенкса. Животные содержались в стандартных условиях питьевого и пищевого режима при естественном световом дне в соответствии с действующими нормами содержания экспериментальных животных. Все манипуляции проводили согласно международным этическим и научным стандартам планирования и выполнения исследований на животных.

В качестве лекарственных средств использовали мазь «Фотолон» и циклофосфан (РУП «Белмедпрепараты»). Мазь «Фотолон» наносили на кожную проекцию опухоли из расчета 70 мг/см2. Раствор циклофосфана (200 мг сухого препарата на 10 мл дистиллированной воды для инъекций) наносили на салфетку из расчета 0,7 мл/см2 и помещали на кожу в области расположения опухоли.

Источником импульсного МП служил аппарат «Сета-1» (УП «Симпульс», Беларусь). Воздействие МП осуществлялось при следующих параметрах: магнитная индукция— 1,25 Тл; частота импульсов — 100 Гц. Фотооблучение при фотодинамической терапии проводили с помощью лазеров «РОТ Diode Laser» и «IMAFAXICON» (Беларусь).
Для оценки противоопухолевой эффективности воздействий использовали показатели, принятые в доклинических исследованиях: дина
мика роста опухоли; торможение роста опухоли (ТРО) по ее объему; средняя продолжительность жизни умерших животных; процент излеченных животных; площадь некроза в опухоли.

Для оценки площади некроза в опухоли спустя 24 ч после окончания воздействия крысам внутривенно вводили 0,6% раствор синьки Эванса из расчета 1мл на 100 г массы тела животного. Через 2 ч животных выводили из эксперимента под наркозом, опухоль иссекали, фиксировали в 10% растворе формалина в течение 2 ч и замораживали. Затем готовили гистотопографические срезы опухолей (толщиной 2 мм) и фотографировали. Количественную оценку площади некроза проводили методом компьютерного сканирования цветовых оттенков гистотопографических срезов.

Другие показатели определяли по общепринятым рекомендациям [15].

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью программы STATISTICA 6.0. Использовали параметрические показатели. Статистически значимой считали 95%-ю вероятность различий (Р<0,05).

ЛИТЕРАТУРА
1. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л. Руководство по онкологии,— М., 2008.
2. Фрадкин С. 3., Залуцкий И. В., Аверкин Ю. И. Клиническая онкология: Справ. пособие / Под ред. С. 3. Фрадкина, И. В. Залуцкого.— Минск, 2003.
3. Странадко Е. Ф., Иванов А. В. // Биофизика.— 2004.— Т. 49, вып. 2.— С. 380—383.
4. Huang Zh. // Technolol. Cancer Res.— 2005.— Vol. 4, № 3.— Р. 283—293.
5. Кочнева Е. В., Привалов В. А. // Лазерная медицина.— 2005.— Т. 9, вып. 3.— С. 7—13.
6. Улащик В. С. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.— 2013.— № 1.— С. 36—43.
7. Трухачева Т. В., Шляхтин С. В., Исаков Г. А., Истомин Ю. П. Фотолон — новое средство для фотодинамической терапии.— Минск, 2009.
8. Казачкина Н. И., Морозова Н. Б., Якубовская Р.И. // Рос. онкологич. журн.— 2009.— № 6.— С. 67—69.
9. Казачкина Н. И., Якубовская Р. И., Соколов В. В. и др. // Рос. биотерапевт. журн.— 2007.— Т. 6, № 1.— С. 34—36.
10. Улащик В. С. // Физиотерапевт.— 2007.— № 5.— С. 28—35.
11. Улащик В. С. //Здравоохранение.— 2013.— № 10.— С. 9—17.
12. Каплан М. А., Никитина Р. Г., Климова В. Е. и др. // Рос. онкологич. журн.— 1998.— № 5.— С. 34—37.
13. Рыбаков Ю. Л. // Мед. физика.— 2002.— № 4.— С. 66—83.
14. Балицкий К. П., Гринчишин В. П. // Эксперим. онкология.— 1980.— Т. 2, № 5.— С. 3—11.
15. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под. ред. Р. У. Хабриева.— М., 2005.
16. Рыбаков Ю. Л. // Мед. физика.— 2007.— № 2.— С. 60—66.
17. Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б. // Магнитология.— 1991.— №2.— С. 3—11.
18. De Seze R., Tuffet S., Moreau J., Veyret B. // Bioelectromagnetics.— 2000.— Vol. 21.— P. 107—111.

Поступила 20.01.14.

Адрес для корреспонденции:
Улащик Владимир Сергеевич. Институт физиологии НАН Беларуси.
220072, г. Минск, ул. Академическая, 28; сл. тел. (8-017) 332-16-00.

Ключевые слова: , , ,
Автор(ы): Улащик В. С., Муравьев В. Ф., Александрова Е. Н., Церковский Д. А.
Медучреждение: РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова Минздрава Республики Беларусь, Институт физиологии НАН Беларуси