Клинический полиморфизм болезни Паркинсона

Цель исследования: выделить фенотипы болезни Паркинсона (БП).

Материал и методы. Проведен клинический осмотр, акселерометрия и нейропсихологическое обследование 120 пациенов. При стратификации пациентов по формам или клиническим проявлениям БП полученные результаты показали отсутствие статистически значимых различий по большинству анализируемых признаков (р>0,05).

Результаты. Возможно выделить фенотипы заболевания по характеру моторных нарушений, возрасту начала заболевания, выраженности немоторных нарушений и скорости прогрессирования заболевания. Исследование лабораторных характеристик — предикторов развития различных фенотипов БП — может быть перспективным направлением дальнейших исследований.

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся мо-торными (брадикинезия, ригидность, тремор покоя — ТП) и немоторными проявлениями, такими как когнитивное снижение, поражение вегетативной нервной системы, гипосмия, запоры, аффективные и поведенческие нарушения [1]. Нейродегенеративная природа БП обусловливает клиническую гетерогенность заболевания и влияет на формирование различных фенотипов болезни. Классическое течение БП характеризуется прогрессирующим распространением морфологического субстрата (телец Леви) из подкорковых в корковые структуры, что проявляется вовлечением в патологический процесс различных субкортикальных и кортикальных зон головного мозга [2].

Применение в клинической практике классификации, разде-ляющей БП на фенотипы, позволяет структурировать гетерогенность клинических проявлений заболевания, дает возможность обосновать особенности их патогенеза и применять эффективную терапию. В современной неврологии используют два подхода для структурирования клинических проявлений БП: эмпирический и основанный на управлении данными [3].

Эмпирическая классификация специфических моторных и немоторных симптомов БП (например, ригидность, психотические симптомы, моторные флюктуации, вегетативная дисфункция) позволяет сопоставлять пациентов с наличием и отсутствием клинических проявлений. Например, на основе Унифицированной шкалы оценки симптомов БП (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale— UPDRS), направленной на выявление преимущественно моторной симптоматики, выделяют пациентов с преобладанием постуральной неустойчивости и нарушением походки и лиц с преобладанием ТП [4].

С другой стороны, классификация, использующая управление данными, основана на поиске переменных, которые группируют каждый фенотип без априори-гипотезы. Например, S. J. Lewis и соавт. выделяют 4 фенотипа БП: с ранним началом; преимущественно без тремора, но с когнитивным снижением и депрессией; с быстрым прогрессированием без когнитивного дефицита; с преобладанием тремора [5]. Как эмпирическая, так и основанная на управлении данными классификации могут идентифицировать частично перекрывающиеся фенотипы БП [6], как в случае с моторными фенотипами, предложенными J. Jankovic и соавт. [4], так и кластерами, предложенными S. J. Lewis и соавт. [5].

Эмпирическая классификация, вероятно, является более информативной в отношении патофизиологии специфических симптомов БП, однако ее применение может помешать целостному восприятию комплекса сложных клинических паттернов моторных и немоторных проявлений болезни. Поиск в англоязычной текстовой базе данных медицинских и биологических публикаций PubMed (последний 28.08.2016) выявил увеличение числа исследований, посвященных выделению различных фенотипов БП. Так, S. M. van Rooden и соавт. выделяют 4 фенотипа БП в зависимости от тяжести заболевания и наличия немоторных проявлений: 1-й характеризуется умеренным проявлением моторных и немоторных симптомов; 2-й — тяжелыми моторными осложнениями; 3-й — преобладанием немоторных симптомов; 4-й — тяжелым проявлением моторных и немоторных симптомов [6]. J. M. Graham и Н. J. Sagar классифицировали БП на основании преобладающей моторной симптоматики, возраста дебюта заболевания, наличия депрессии и когнитивных нарушений [7].

Таким образом, авторы выделили 3 фенотипа БП: чисто моторный фенотип, характеризующийся прогрессирующими моторными симптомами при отсутствии когнитивных нарушений; моторный и когнитивный фенотип, при котором кроме моторных проявлений имеет место когнитивное снижение; быстро прогрессирующий фенотип, характеризующийся поздним началом заболевания и быстрым прогрессированием моторных и когнитивных нарушений. J. S. Reijnders и соавт. предложили 4 фенотипа БП: быстро прогрессирующий; с ранним началом; без тремора с психопатологией и фенотип с преобладанием тремора [8]. S. M. Fereshtehnejad и соавт. выделили 3 фенотипа БП: преимущественно моторный и медленно прогрессирующий; моторный и немоторный, быстро прогрес-сирующий; фенотип с умеренным темпом про- грессирования и умеренно выраженной симптоматикой [9]. Классификация С. Marras включает три других фенотипа БП: с преобладанием тремора покоя; с преобладанием постуральной неустойчивости; с преобладанием немоторной симптоматики [10]. Таким образом, анализ источников литературы с одной стороны доказывает актуальность изучения проблемы определения фенотипов БП, сдругой, свидетельствует об отсутствии единого мнения среди исследователей.

Контактная информация:

Бойко Александр Васильевич — к. м. н. 5-я городская клиническая больница Минска. 220026, г. Минск, ул. Филатова, 9; сл. тел. +375 17 296-38-12. Участие авторов: Концепция и дизайн исследования: А. В. Б., В. В. П., Е. В. М. Сбор и обработка материала: А. В. Б., О. А. И. Написание текста: А. В. Б., О. А. И. Редактирование: В. В. П., Т. В. X., И. И. М. Конфликт интересов отсутствует.

Ключевые слова: , , , ,
Автор(ы): Бойко А. В., Пономарев В. В., Мазуренко Е. В., Ионова О. А., Хомиченко Т. В., Михневич И. И.
Медучреждение: Белорусская медицинская академия последипломного образования