ПОЛИГЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель исследования. Поиск полигенных взаимодействий, ассоциированных с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Материал и методы. В исследование были включены 237 пациентов (130 мужчин и 107 женщин), средний возраст которых составил 48,1±11,3 года. Проведен ассоциативный анализ полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фермента ACE (I/D), ангиотензиногена AGT (М235Т), рецепторов к ангиотензину II
1-го типа AGTR1 (A1166C) и 2-го типа AGTR2 (C3123A), альдостеронсинтазы CYP11B2 (C(-344)T), ренина REN (19-83G/A), метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (C677T), эндотелиальной синтазы оксида азота NOS3 (E298D), рецепторов 2-го типа к брадикинину BDKR2 с эхокардиографическими признаками ГЛЖ у пациентов с АГ. Поиск полигенных ассоциаций производили с использованием программного обеспечения APSampler.

Результаты. В сравниваемых группах получены различия по биаллельным сочетаниям мутантных С-аллеля (A1166C) гена AGTR1 и Т-аллеля (C344T) гена CYP11B2 (ОШ=1,95; 95% ДИ (1,35—2,81); p=0,001), С-аллеля (A1166C) AGTR1 и Т-аллеля (C677T) гена MTHFR (ОШ=2,53; 95% ДИ (1,49—4,30); p=0,013), Т-аллеля (М235Т) гена AGT и D-аллеля (E298D) гена NOS3 (ОШ=2,67; 95% ДИ (1,91—3,74); р=0,004), которые ассоциированы с увеличением шанса развития ГЛЖ у пациентов с АГ. При триаллельном носительстве мутантных аллелей полиморф­ных локусов AGT (М235Т), NOS3 (E298D) и CYP11B2 (C344T) шанс развития ГЛЖ увеличивался в 3,6 раза (ОШ=3,56; 95% ДИ (2,08—6,08); р=0,001). При построении логистической регрессионной модели были определены независимые факторы повышенной предрасположенности к развитию ГЛЖ, которыми являлись возраст, абдоминальное ожирение, наличие мутантных би- и триаллельных сочетаний полиморфных локусов AGTR1 (A1166C) с MTHFR (C677T), AGT (М235Т) с NOS3 (E298D) и CYP11B2 (C344T).

Заключение. Настоящее исследование позволило установить эпистатический эффект взаимодействия изучаемых полиморфных локусов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой, эндотелиальной и гомоцистеиновой систем, ассоциированный с ГЛЖ. Абдоминальное ожирение и возраст усиливают влияние генетической предрасположенности к развитию ГЛЖ у пациентов с АГ.

 

Контактная информация:

Павлова Ольга Степановна — к. м. н., доцент,
зав. лабораторией артериальной гипертензии.

Республиканский научно-практический центр «Кардиология».

Ул. Р. Люксембург, 110Б, 220036, г. Минск.

Сл. тел. +375 17 227-12-06.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: О. С. П., В. И. М., А. Г. М.

Статистическая обработка данных: О. С. П., Н. В. З., С. Э. О.,
Ю. В. Ш., В. И. М.

Написание текста: О. С. П., С. Э. О.

Редактирование: В. И. М., А. Г. М.

Конфликт интересов отсутствует.

Ключевые слова: , , , , , , ,
Автор(ы): О. С. ПАВЛОВА, Н. В. ЗАТОЛОКА, С. Э. ОГУРЦОВА, Ю. В. ШРУБ, В. И. МАЛЮГИН, А. Г. МРОЧЕК
Медучреждение: РНПЦ «Кардиология», Минск, Беларусь, Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск, Беларусь, Технический университет, Дортмунд, Германия, Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь