Генетическое разнообразие вируса гепатита В в Республике Беларусь

Приведены данные распределения генотипов/подгенотипов вируса гепатита В у пациентов, проживающих в различных регионах Республики Беларусь, выявленные с использованием современных биоинформационных методов исследования. Установлена зависимость частоты распространения отдельных генотипов/ подгенотипов вируса у пациентов с различными путями инфицирования. Установлены генотипы/подгеноти- пы вируса гепатита В, доминирующие в стране в настоящее время.

Парентеральные инфекции остаются серьезной проблемой для здравоохранения во всем мире. Наиболее распространенной из них является вирусный гепатит В (ВГВ). С конца 90-х годов начата массовая вакцинация против ВГВ в большинстве стран мира, что привело к снижению заболеваемости острыми формами болезни. В то же время показатели заболеваемости хроническим вирусным гепатитом В (ХВГ) остаются достаточно высокими. По экспертным оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире 240 млн человек хронически инфицированы ВГВ, что определяется наличием положительной реакции на НВэАд в течение по крайней мере 6 мес. Ежегодно от инфекции гепатита В умирают приблизительно 780 000 человек: 650 000 — от цирроза и рака печени в результате хронической инфекции гепатита В и еще 130 000 — от острого гепатита В [1].

Генетическое разнообразие генома ВГВ позволило выделить 10 генотипов, обозначенных буквами от А до Н. Генотипы, являющиеся вариантами вируса, отличаются друг от друга по нуклеотидным последовательностям не менее чем на 7,5%. Большое разнообразие генотипов ВГВ привело к разделению некоторых генотипов на подгенотипы, обозначаемые цифрами, имеющими более 4%, но менее 7,5% различий по нуклеотидным последовательностям. Генотипы Е, G и Н в настоящее время не разделены на подгенотипы [2]. Генотипы ВГВ имеют устойчивое географическое распределение. В странах Юго-восточной Азии и Японии доминируют генотипы В и С, в странах Средиземноморья — D, представленный подгенотипами D1, D2 и D3, в странах Северной Европы — А, представленный подгенотипом А2 [3].

При проведении исследований необходимо учитывать, что активная миграция населения может привести к появлению в стране любого из вариантов вируса, ранее не встречавшихся. При этом так называемые immigro-subgenotypes могут стать доминирующими в регионах с высоким уровнем иммиграции [4].

Многочисленные публикации результатов исследований, выполненных преимущественно в странах Азии и Японии, что связано с большей распространенностью ВГВ-инфекции в этих регионах, показывают, что генотипы/подгенотипы ВГВ оказывают значительное влияние на течение инфекции, ее исходы и эффективность противовирусной терапии. Как правило, генотип С связывают с повышенным риском развития фиброза печени, более медленной сероконверсией НВеАд и относительно быстрым прогрес- сированием развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с генотипом В. Генотип А ассоциируется с большим риском хронизации

ВГВ-инфекции у взрослых пациентов, генотип D — с мутацией в ргесоге-области генома вируса, НВеАд — отрицательным ХГВ. Есть основания считать, что пациенты с генотипами А и В ВГВ лучше отвечают на монотерапию пегилированным интерфероном по сравнению с С и D [5].

Ежегодно в Республике Беларусь регистрируется около 1000 новых случаев инфицирования ВГВ. Несмотря на то что за последние 13лет заболеваемость острой формой снизилась более чем в 5 раз с 697 случаев в 2002 г. до 121 в 2015 г. (показатель заболеваемости составил 7,0/0000 и 1,3/0000 соответственно), устойчивая тенденция к росту хронической формы инфекции продолжает сохраняться. Так, в 2002 г. выявлено 562 случая ХГВ (5,7/0000), в 2015 г. — 822 (8,7/0000). Темп прироста в 2002— 2014 гг. составил 52,6% [6]. Как показали результаты наших исследований, выполненных в 2010—2012 гг., в Беларуси доминировал генотип D (82,4%), генотипы А и С встречались с частотой 15,0% и 2,6% соответственно [7]. Полученные данные не позволяли создать целостную молекулярно-эпидемиологическую картину в отношении ВГВ-инфекции. Для раз-решения данной проблемы были проведены исследования для определения степени генетической гетерогенности вируса, установления родственных связей между генотипами/подге- нотипами ВГВ, выявленными у пациентов в Республике Беларусь в 2004—2015 гг.

Контактная информация:

Гасич Елена Леонидовна — к. б. н., доцент, вед. науч. сотр. лаборатории диагностики ВИЧ и сопутствующих инфекций. Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии.

220114, г. Минск, ул. Филимонова, 23; сл. тел. +37S 17 268-04-42. Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е. Г. Л., В. Ф. Е. Сбор и обработка материала: Е. Г. Л., В. Ф. Е., А. С. Н. Написание текста: Е. Г. Л. Редактирование: Е. Г. Л., В. Ф. Е. Конфликт интересов отсутствует.

Ключевые слова: , , , ,
Автор(ы): Гасич Е. Л., Еремин В. Ф., Немира А. С.
Медучреждение: РНПЦ эпидемиологии и микробиологии Минздрава Республики Беларусь