Хромосомные аномалии при нарушениях сперматогенеза

Цель исследования. Определить спектр и частоту встречаемости хромосомных аномалий у мужчин с нарушениями сперматогенеза.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов стандартного кариотипирования лимфоцитов периферической крови по архивной документации генетической лаборатории РНПЦ «Мать и дитя» за 1992—2011 гг. Кариотипирование осуществлялось с помощью стандартной методики GTG-banding. В качестве дополнительного исследования с целью уточнения гетерохроматиновых районов хромосом использовали метод CBG-banding.

Результаты. Обследовано 534 пациента с различными формами нарушения сперматогенеза: аспермия, азооспермия, олигозооспермия различной степени тяжести и т. д.

Самой многочисленной возрастной группой, направленной врачом-андрологом на исследование хромосом, оказались пациенты в возрасте 26—31 года. Хромосомные аномалии выявлены у 95 мужчин. У 56 пациентов в кариотипе отмечен нормальный полиморфизм хромосом.

Среди хромосомных аномалий у мужчин с нарушениями сперматогенеза 91,6% составляли нарушения кариотипа, связанные с участием половых хромосом: синдром Клайнфелтера, мозаичный вариант синдрома Шерешевского—Тернера, инверсия пола. Самой частой патологией является синдром Клайнфелтера. Структурные перестройки аутосом обнаружены у 8 пациентов.

Заключение. Отмечена необходимость цитогенетических исследований при тяжелых формах нарушения сперматогенеза у мужчин. Несмотря на прогрессирующее развитие молекулярно-генетических методов и активное их внедрение в рутинное обследование, стандартное кариотипирование остается базовым и определяет дальнейший алгоритм поиска генетических аномалий у пациентов с бесплодием.

В настоящее время бесплодие и невынашивание беременности являются актуальной социальной и медицинской проблемой как за рубежом, так и в Республике Беларусь. Согласно определению ВОЗ, бесплодие — это неспособность сексуально активной супружеской пары без применения контрацепции достигнуть беременности в течение 1 года и более [I].

Частота бесплодного брака, по данным ВОЗ, составляет 10—15% от общего числа супружеских пар и не имеет тенденции к снижению [EAU]. Около 30—50% от всех случаев бесплодия обусловлены нарушением репродуктивной функции у мужчин [2, 3].

Результаты многочисленных исследований доказывают ведущую роль генетических факторов в структуре нарушений репродуктивной функции у мужчин и в развитии идиопатического мужского бесплодия. Предполагается, что 1/3 тяжелых форм мужского бесплодия может быть вызвана генетическими причинами [4].

Среди генетических причин мужского бесплодия выделяют 3 группы: хромосомные заболевания (аномалии кариотипа); генетические дефекты, приводящие к нарушению только репродуктивной функции у мужчин (микроделеции Y-хромосомы); полии моногенные наследственные болезни с разными фенотипическими проявлениями, в том числе с бесплодием. Наиболее распространенными считаются аномалии кариотипа, которые диагностируются с помощью стандартных цитогенетических методов.

Так, у мужчин с бесплодием в 2,2—19% случаев выявляются хромосомные мутации, причем аномалии половых хромосом (гоносомы) в среднем составляют 75%, аномалии аутосом — 25% [3—14]. Выделяют количественные (моносомии и полисомии) и структурные (транслокации, делеции, дупликации, инверсии, инсерции, кольцевые хромосомы) хромосомные мутации, а также их полные и мозаичные формы (в организме наряду с аномальной клеточной линией присутствует клеточная линия с нормальным кариотипом). Следует подчеркнуть, что нарушения сперматогенеза без других видимых фенотипических отклонений (пороки развития, умственная отсталость) могут быть единственным проявлением аномалий кариотипа и поэтому обнаруживаются во взрослом возрасте при возникновении проблем бесплодия.

В связи с широким использованием вспомогательных репродуктивных технологий возникает необходимость пристального изучения генетических факторов мужского бесплодия.

Интрацитоплазматическое введение сперматозоидов дает возможность мужчинам с тяжелыми нарушениями репродуктивной функции (при этом происходит преодоление выработанных в ходе эволюции природных защитных механизмов от оплодотворения аномальными сперматозоидами, например, с хромосомной патологией) стать отцами.

В настоящее время появились перспективы диагностики хромосомной патологии в сперматозоидах (в основном в рамках научных исследований), однако клиническая практика основана на исследованиях кариотипа в образцах периферической крови.

Цель настоящей работы — определить спектр и частоту хромосомных аномалий у мужчин с нарушениями сперматогенеза в Республике Беларусь по данным стандартного кариотипирования.

ЛИТЕРАТУРА
1. Dohle G. R., Diemer Т., Giwercman A., et al. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по мужскому бесплодию: обновление от 2011 г./ Пер. К.А. Ширанов; Научн. ред. А. С. Акопян // [Электронный ресурс].— Режим доступа: http://www.uroweb.org/gls/pdf/russian/ 10_Malelnfertilitypdf3. Дата доступа: 09.12.2013.
2. Gersen S. L., Keagle M. B. The Principles of Clinical Cytogenetics.— USA, 200S.
3. Martin R. H. // Hum. Reprod. Update.— 2008.— Vol. 14, № 4.— P. 379—390.
4. Черных В. Б. // Проблемы репродукции.— 2009.— № 1.— C. 10—1S.
5. Harton G. L., Tempest H. G. //Asi. J. Androl.— 2012.— Vol. 14.— P. 32—39.
6. NagvenkarP., Desai K., Hinduja l., Zaveri K. // Ind. J. Med. Res.— 200S.— Vol. 122.— P. 34—42.
7. Bache I., Van Assche E., Cingoz S., et al. //Eur. J. Hum. Genetics.— 2004.— Vol. 12.— P. 993—1000.
8. Etem E. O., Yuce H., Erol D., et al. //Marmara Med. J.— 2009.— Vol. 22, №3.— P. 217—224.
9. Foresta C., Garolla A., Bartoloni L., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol.— 2005.— Vol. 90, № 1.— P. 152—156.
10. Dohle G. R, Halley D. J., Van Hemel J. O, et al. // Hum. Reprod.— 2002.— Vol. 17, № 1.— P. 13—16.
11. Sadeghi-Nejad H, Farrokhi F. // Urol. J.— 2006.— Vol. 3, № 4.— P. 193—203.
12. Maduro M. R., Kirk C. L., Weber W. C, et al. // J. Androl.— 2003.— Vol. 24, № 4.— P. 485—493.
13. Sreenivasa G., Malini S. S., Kumari P., et al. // Open J. Genetics.— 2013.— Vol. 3.— P. 33—37.
14. Tuzun C., Vicdan K., Kahraman S., et al. // Tr. J. Med. Sci.— 1998.— Vol. 28.— P. 93—95.
15. Вартанян Е. В., Петрин А. Н., Курносова Т.Р. // Проблемы репродукции.— 2010.— № 2.— C. 74—78.
16. Чистяков В. В., Ладыгина В. В., Безруков Р. В. // Репродуктивная Медицина.— 2011.— №3—4 (8—9)// [Электронный ресурс].— Режим доступа: http:// www.repromed.kz/problemsofreproduction/page/2.— Дата доступа: 11.12.2013.
17. Navarro-Costa P., Plancha C. E. // Hum. Reprod. Update.— 2011.— Vol. 17, № 3.— P. 434.
18. Mozdarani H., Meybodi A. M., Karimi H. // Ind. J. Hum. Genet.— 2007.— Vol. 13, № 1.— P. 26—29.
19. Логинова Ю. А., Нагорная И. И., Шлыкова С. А. и др. // Проблемы репродукции.— 2000.— № 5// [Электронный ресурс].— Режим доступа: http:// www. www.rusmedserv.com.— Дата доступа: 11.12.2013.
20. Ворсанова С. Г., Шаронин В. О., Курило Л. Ф. //Проблемы репродукции.— 1998.— № 2.— C. 12—21.
21. Jucquier A. M. Male Infertility: A Guide for the Clinician.— Blackwell Science Ltd., 2000.
22. Garcia-Quevedo L., Blanco J., Sarrate Z., et al. // Hum. Reprod.— 2011.— Vol. 26, № 12.— P. 3486—3493.
23. Akbari M. Т., Behjati F., Pourmand G. R., et al. // Ind. J. Hum. Genet.— 2012.— Vol. 18, № 2.— P. 198—203.
24. Wattendorf D. J., Usaf M. M., Muenke M. //Am. Fam. Phys.— 2005.— Vol. 72, № 11.— P. 2259—2262.
25. Archana G. // J. Obstet. Gynecol. India.— 2009.— Vol. 59, № 4.— P. 340—343.
26. Bricarelli F. D., Hastings R. J., Kristofferson U., et al. // Мед. генетика.— 2008.— № 3.— С. 13—33.
27. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. И. Медицинская генетика.— М., 1984.
28. The Genetics of Male Infertility / Ed. D. T. Carrell.— Humana Press Inc., 2007.
29. Efthymiadou A., Stefanou E. G., Chrysis D. // Hormones.— 2012.— Vol. 11, №4.— P. 501—504.
30. Li L. L., Wu J., Zhu H. B, et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi.— 2013.— Vol. 30, № 5.— P. 608—611.
31. Rajender S., Rajani V., Gupta N. J., et al. // Mol. Hum. Reprod.— 2006.— Vol. 12, № 5.— P. 341—346.
32. Egozcue S., Blanco J., Vendrell J. M., et al. // Hum. Reprod. Update.— 2000.— Vol. 6, № 1.— P. 93—105.

Поступила 30.12.13.

Адрес для корреспонденции:
Требка Екатерина Георгиевна.
Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя».
220053, г. Минск, ул. Орловская, 66;
сл. тел. (8-017) 288-95-29.

Ключевые слова: , , , ,
Автор(ы): Требка Е. Г., Маркевич А. Л., Прибушеня О. В., Хурс О. М., Гусина Н. Б.
Медучреждение: РНПЦ «Мать и дитя» Минздрава Республики Беларусь