Цель исследования. Оценить степень расхождения клинических и серологических диагнозов у пациентов с аутоиммунными буллезными дерматозами по результатам иммуноферментного анализа.

Материал и методы. На основании клинических, цитологических, патоморфологических критериев отобрано 56 пациентов с диагнозом аутоиммунного буллезного дерматоза. Иммуноферментный анализ сыворотки крови пациентов проводили с использованием коммерческих тест-систем «Euroimmun», содержащих рекомбинантные антигены к десмоглеину 1 (ДСГ1), десмоглеину 3 (ДСГ3), энвоплакину, ВР180, ВР230, тканевой трансглутаминазе, глиадину.

Степень тяжести течения акантолитической пузырчатки определена с помощью индекса площади поражения при пузырчатке (PDAl). Анализ ассоциации индекса PDAl с концентрацией аутоантител к ДСГ3 и ДСГ1 у пациентов с пузырчаткой проведен с использованием непараметрического метода корреляционного анализа Спирмена.

Результаты. Получен молекулярный спектр аутоантител у пациентов с акантолитической пузырчаткой, буллезным пемфигоидом, герпетиформным дерматозом Дюринга. Клинический диагноз акантолитической пузырчатки подтвержден серологически только в 83,7% случаев, в том числе в 15,6% — диагностирована паранеопластическая пузырчатка, в 12,5 — сочетание вульгарной пузырчатки и буллезного пемфигоида. Клинический диагноз буллезного пемфигоида подтвержден серологически в 80% случаев.

Наибольшие противоречия между клиническим и серологическим диагнозами отмечены у пациентов с герпетиформным дерматозом Дюринга: клинический диагноз подтвержден результатами ИФА только в 42,9% случаев, в 28,6% диагностирован буллезный пемфигоид, в 14,3%— молекулярный спектр аутоантител свидетельствовал о паранеопластической пузырчатке.

В 16% исследованных сывороток аутоантитела к таргетным для аутоиммунных буллезных дерматозов антигены не были выявлены, что требовало дальнейшего диагностического поиска.

В результате анализа ассоциации индекса PDAl с концентрацией аутоантител к ДСГ3 и ДСГ1 у пациентов с пузырчаткой отмечена прямая сильная статистически значимая корреляционная связь индекса PDAl с концентрацией аутоантител к ДСГ3 (р=0,78, P=0,000003), то есть при увеличении значений индекса PDAl наблюдалось увеличение содержания аутоантител к ДСГ3. Также отмечалась прямая средней силы статистически значимая корреляционная связь индекса PDAl с концентрацией аутоантител к ДСГ1 (р=0,42, P=0,034124), то есть при увеличении значений индекса PDAl происходило увеличение содержания аутоантител к ДСГ1.

Заключение. По результатам ИФА, гипердиагностика акантолитической пузырчатки отмечена в 16,3% случаев, буллезного пемфигоида — в 20%, герпетиформного дерматоза Дюринга— в 57,1% случаев.

Иммунологические методики должны быть обязательным этапом верификации диагноза аутоиммунного буллезного дерматоза.

Метод ИФА с использованием рекомбинантных антигенов может быть рекомендован для диагностики аутоиммунных буллезных дерматозов, поскольку является высокочувствительным (до 100%), специфичным (до 99,6%) и быстрым методом, а также исключает субъективный фактор, связанный с визуальной оценкой результатов, как в случае с непрямой реакцией иммунофлюоресценции.

Содержание аутоантител к ДСГ3 и ДСГ1 у пациентов с акантолитической пузырчаткой достоверно коррелирует со степенью тяжести течения заболевания и может использоваться как прогностический фактор.

ЛИТЕРАТУРА

1.  Лукьянов А. М, Колос Ю. В., Малютин В. А. и др. // Здравоохранение.— 2011.— № 8.— С. 29—38.
2.  Bolognia J. L. Bolognia Dermatology / Ed. J. L. Bolognia, J. L. Jorizzo, R. P. Rapini.— Elsevier Limited, 2008.
3.  Burns T. Rook’s Textbook of Dermatology/Ed. T. Burns, S. Breathnach, N. Cox, C. Griffiths.— UK, 2010.
4.  Wolff K. Fitzpatric’s Dermatology in General Medicine / Ed. K. Wolff, R. A. Johnson, D. Suurmond.— NY, 2007.
5.  Hertl M. Autoimmune Diseases of the Skin. Pathogenesis, Diagnosis, Management.— Springer, 2011.
6.  KneiseiA., Hertl M. //JDDG.— 2011.— № 9.— P 844—8S7.
7.  KneiseiA, HertlM.//JDDG.— 2011.—№ 9.—P. 927—947.
8.  Emedicine Dermatology: Pemphigus vulgaris // http://emedicine.medscape.com/article/1064187-overview.
9.  Emedicine Dermatology: Bullous Pemphigoid // http://emedicine.medscape.com/article/1062391-overview.
10.  Emedicine Dermatology: Dermatitis Herpetiformis // http://emedicine.medscape.com/article/1062640-overview.
11.  Burge S. M., Wilson C. L., Dean D., Wojnarowska F. // Br. J. Dermatol.— 1993.— Vol. 128.— P. 363—370.
12.  Schmidt E., Zillikens D. //Autoimmun. Rev.— 2010.— № 10.— P. 84—89.
13.  Sidonia M., Cassian S. // J. Cell. Mol. Med.— 2007.— Vol. 11.— P. 462—481.
14.  Tsuruta D., Teruki D., Takahiro H., et al. // Methods Mol. Biol.— 2013.— Vol. 961.— P. 17—32.
15.  Direct immunofluorescence in cutaneous vesiculobullous lesions // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18306538.
16.  Jukic I. L., Marinovic B. // Clin. Dermatol.— 2011.— Vol. 29.— P. 389—397.
17.  Rao R., Kavitha D., Shrutakirthi Sh., et al. // Int. J. Dermatol.— 2009.— Vol. 48.— P. 1187—1189.
18.  Kumaresan M., Rai R., Sandhya V. // Clin. Exp. Dermatol.— 2010.— Vol. 130.— P. 2286—2294.
19.  Zhang X., Hyjek E, Soltani K.., et al. // Arch. Pathol. Lab. Med.— 2012.— Vol. 136.— P. 1402—1407.
20.  Pas H. H. // Clin. Dermatol.— 2001.— Vol. 19.— P. 622—630.
21.  Diagnosis of pemphigus by ELISA: a critical evaluation of two ELISAs for the detection of antibodies to the major pemphigus antigens, desmoglein 1 and 3 // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10844505.
22.  Bhol K., Tyagi S., Natarajan K., et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.— 1998.— Vol. 10.— P. 28—35.
23.  Le Sache-de Peufeilhoux L., Ingen-Housz-Oro S., Hue S. //Dermatology.— 2012.— Vol. 224.— P. 154—159.
24.  Recombinant Human Tissue Transglutaminase ELISA for Diagnosis Of Gluten-sensitive Enteropathy // http://www.clinchem.org/content/45/12/2142.long.
25.  Transglutaminases as diagnostically relevant autoantigens in patients with gluten sensitivity // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16405713.
26.  Voller A, Bidwell D. E., Bartlett A. // Bull. World Health Organ.— 1976.— Vol. 53.— P. 55—65.
27.  Zabriskie J. B. Essential Clinical Immunology.— UK, 2009.
28.  Crispian S., Challacombe S. J. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med.— 2002.— Vol. 13, № 5.— P. 397—408.
29.  Bracke S., Speeckaert R., Van Geel N., et al. // Eur. J. Dermatol.— 2013.— Vol. 23, № 1.— P. 33—39.
30.  Amagai M., Komai A., Hashimoto T., et al. // Br. J. Dermatol. 1999.— Vol. 140.— P. 351—357.
31.  Zhong S., Qiu Y. F., Han B. B., et al. // Beijing Da Xue Xue Bao.— 2011.— Vol. 43, № 3.— P. 414—415.
32.  Huang C. H., Chen C. C., Wang C. J., et al. // J. Chin. Med. Assoc.— 2007.— Vol. 70, № 2.— P. 65—70.
33.  Abasq C., Mouquet H., Gilbert D., et al. // Arch. Dermatol.— 2009.— Vol. 145, № 5.— P. 529—535.
34.  Kobayashi M., Amagai M., Kuroda-Kinoshita K., et al. // J. Dermatol. Sci.— 2002.— Vol. 30, № 3.— P. 224—232.
35.  Sitaru C., Dahnrich C., Probst C., et al. // Exp. Dermatol.— 2007.— Vol. 16, № 9.— P. 770—777.
36.  Di Zenzo G., Della Torre R., Zambruno G., Borradori L. // Clin. Dermatol.— 2012.— Vol. 30, № 1.— P. 3—16.
37.  Schmidt E., Della Torre R., Borradori L. // Immunol. Allergy Clin. N. Am.— 2012.— Vol. 32, № 2.— P. 217—232.
38.  Roussel A., Benichou J., Randriamanantany Z. A., et al. //Arch. Dermatol.— 2011.— Vol. 147, № 3.— P. 293—298.
39.  Hofmann S. C., Bruckner-Tuderman L. // Dtsch. Med. Wochenschr.— 2006.— Bd 131, № 8.— S. 389—392.
40.  Tampoia M., Lattanzi V., Zucano A. // Ann. NY Acad. Sci.— 2009.— Vol. 1173.— P. 15—22.
41.  Atzori L., Deidda S., Aste N. // G. Ital. Dermatol. Venereol.— 2008.— Vol. 143, № 1.— P. 1—8.
42.  Koreeda S., Horiguchi Y., Ohtoshi E., et al. // Am. J. Dermatopathol.— 1995.— Vol. 17.— P. 511—516.
43.  Matasubara K., Kanauchi H., Tanaka T., Imamura S. // J. Dermatol.— 1995.— Vol. 22.— P. 68—70.
44. Sami N., Bhol K. C., Beutner E. H., et al. // Dermatology.— 2002.— Vol. 204.— P.108—117.

Поступила 13.11.13.

Адрес для корреспонденции:
Лукьянов Александр Михайлович.
Белорусский государственный медицинский университет.
220089, г. Минск, ул. Прилукская, 46а;
сл. тел. (8-017) 226-21-71.